於洋合作團隊建立揭示生命早期發育奧秘的新模型——人造胚胎

2019年10月18日,美國索爾克(SALK)生物學研究所Belmonte課題組仙魅⊙、德克薩斯大學西南醫學中心吳軍課題組及北京大學第三醫院於洋課題組等在Cell雜誌發表題為“Generation of blastocyst-like structures from mouse embryonic and adult cell cultures”的研究論文,報道利用擴展多能性幹細胞在體外構建功能性的胚胎結構,而不經過傳統受精方式福利導航█。這個新模型未使用配子,可以以高通量方式揭示早期胚胎的發育機製,並構建機體各部分類器官,具有巨大潛力和應用價值2017最新倫理在線播放∞。歐美一級在線是看

胚胎發育是哺乳動物個體形成過程中的起始環節,但其數量的稀缺性決定這一過程中的奧秘很難利用傳統技術來揭示就愛啪啪手機版∴。近年來,單細胞測序技術及胚胎體外重組技術的出現,使得人們逐漸揭開哺乳動物早期發育的神秘麵紗曰本高清一本道無碼av▆。然而,單細胞測序技術發現的關鍵分子驗證仍然需要大量的胚胎完成,而胚胎體外重組技術使用的兩種類型細胞,決定了該技術僅能夠重現囊胚期之後的胚胎結構,無法探索早期發育的生物學現象蝌蚪在線播放視頻♂〇。因此,是否可以利用幹細胞構建早期發育的胚胎從而更精準地模擬哺乳動物早期發育過程並探索其中的分子事件,值得深入研究,但目前尚無報道好叼草⌒ ☆。

愛套圖

本研究利用擴展多能性幹細胞(EPS)早期胚胎三種譜係均有貢獻的能力,將分離的小鼠EPS細胞接種到微孔中(每個微孔5個細胞),形成小的聚集體11 HD ※∴。通過建立KSOM-ETS的條件培養基,同時聯合應用FGF4哈哈操視頻▼、肝素9〗↙、BMP4老司機直播官網最新♀〖、CHIR99021和A83-01等小分子,及ROCK抑製劑Y-27632處理EPS細胞,可以獲得與小鼠E3.5自然受精囊胚形態相似的類囊胚結構good電影︻。研究人員進一步將耐嘌呤黴素和mCherry+EPS細胞與野生型EPS細胞以1:10的比例混合用於初始培養2018最新AV女排名▂。24小時後,在分化培養基中加入低濃度的嘌呤黴素,以逐漸消除輔助細胞台灣中文綜合網ζ 。利用這種策略,我們可以從單個EPS細胞中產生克隆性EPS囊胚,效率為2.7%日本片▓♀。
E3.5小鼠囊胚有兩種細胞係,即外滋養層(TE)和內細胞團(ICM)手機看片福利永久國產︻▃。我們檢查了類囊胚是否也有這兩種早期胚泡譜係色大姐電影網▽▆。免疫熒光分析顯示,類囊胚外層的細胞表達TE轉錄因子CDX2和EOMES,內層細胞中表達SOX2大香蕉官方指定網站〗、NANOG和OCT499久久99視頻隻有精品在線播放》。在檢測的140個類囊胚中,74.2%正確表達了TE-(CDX2+)和ICM(SOX2+)的譜係,15%隻表達TE的譜係,1.4%隻表達ICM樣譜係,9.3%類囊胚中的TE和/或ICM的譜係定位錯誤人人婷婷開心情五月☆∩。計算第4—6天類囊胚中TE和ICM的細胞數量,第4天和第5天的類囊胚在兩個譜係中的細胞數量都少於E3.5自然受精囊胚,第6天兩個譜係中的細胞數量與E3.5囊胚細胞數量相當99re3在這裏隻有精品▓↓。
隨後,合作團隊研究了早期植入前發育的關鍵細胞和分子事件是否可以在類囊胚形成過程中被重現七妹免費導航福利△♀。在種植後的4h內,發現細胞之間的連接鬆散好特教程ㄨ。在種植後18小時左右,細胞開始形成緊密的聚集體,細胞粘附蛋白E-鈣粘蛋白和緊密連接蛋白ZO1開始在細胞-細胞連接處聚集亞洲圖歐美日韓在線▂∩。隨後,研究團隊發現在種植後的第3天,75%細胞聚集物呈現PAR6富集的極化特征亂倫電影◥。這些數據支持了類囊胚的形成,證實了早期植入前發育的致密化及極化特征的觀點97影院倫理電影手機在線觀看▓。
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為了深入了解類囊胚和自然受精囊胚在各個譜係中的異同,研究團隊利用單細胞RNA測序技術,對從類囊胚和自然受精囊胚中收集的2700多個單細胞的轉錄體進行了分析最新免費電影Ψ ▆。利用SEURAT進行的綜合分析顯示,來自類囊胚和自然受精囊胚的細胞基本上重疊在一起ios黃聊直播app◤◎。聚類分析將所有細胞分為7個簇,其中4個簇由類囊胚和自然受精囊胚共享桑巴影院♂↙。為揭示EPS囊胚和囊胚在各個譜係中的差異,研究團隊對差異表達基因進行了功能注釋good電影∑。兩個樣本之間的ICM或EPI譜係鑒定出53個差異表達基因,這些差異表達基因富含與幹細胞維持香港三級片「●、繁殖和DNA甲基化相關的功能項AE86福利◤。兩種多能性基因Sox2和Klf2在較低水平上表達(分別為28%和43%),Tet1和Dnmt3L,兩種DNA甲基化相關酶基因,在類囊胚中表達水平降低了18%福利永久群◇。對於PE譜係,在類囊胚和自然受精囊胚之間鑒定出67個差異表達基因,並且這些差異表達基因大多與囊泡運輸和內吞有關電影日本強奷在線播放√。對於TE譜係,在兩個樣本之間僅發現兩個差異表達基因(Gjb2和Arhgel6)存在顯著差異av毛片在線觀看人妻▓。
利用體外體係對類囊胚結構進行長期培養,研究團隊證明類囊胚經過體外培養可以產生一個圓筒結構,外胚層和EPI作為兩個半球被內胚層包圍1024基地手機看片舊版」〖。在培養的類囊胚中,觀察到F-肌動蛋白在EPI樣中心富集,細胞呈玫瑰花狀結構,與小鼠E4.5–E4.75期的著床胚胎相似久久愛www免費人成『。極性蛋白aPKC排列在形成EPI樣腔的細胞內,具有E5.25-E5.5胚胎的特征成人電影網站▅◤。

一個更嚴格的功能測試是驗證它們是否能在子宮內發育成胎兒免費黃色視頻ω 。為此,研究團隊將類囊胚移植假孕小鼠的子宮中,在7.5 dpc時,自然受精囊胚移植小鼠和類囊胚移植的小鼠子宮內均形成蛻膜歐美一級片☆ω。染色證實了類囊胚來源的植入部位的血管通透性俺去啦↙↓。移植實驗從幾個不同的係中產生的EPS囊胚進行,移植類囊胚中有7%植入並誘導蛻膜化伊人香蕉視頻在線最新↘。然而類囊胚產生的蛻膜的大小有所不同,有些與對照蛻膜相似,有些則小得多色尼姑色妳姐色妳妹¤。利用特異標記的td-tomato基因的引物對其基因組進行PCR分析,明確蛻膜組織含有來源於類囊胚的td-tomato陽性細胞午夜福利08550在線看≡。免疫組化分析也證實了td-tomato陽性細胞的存在夜夜騎〗▅。此外,研究團隊觀察到,在6.5色空閣免費AV○@、7.5和8.5 dpc時,在類囊胚衍生蛻膜內形成了一些結構,與對照組相同時期胚胎相比,這些結構都顯得發育遲緩或畸形水中色綜合╱△。盡管如此,還是能夠在從這些結構製備的切片中檢測到OCT4+天天啪視頻∮、EOMES+和GATA4+細胞的存在亞洲另類歐美日本ζ。這些結果提示類囊胚可以在子宮內植入成人色※〗、觸發蛻膜化並繼續生長日本∞▆。日加擼在

該研究通過結合幹細胞生物學趣劇社※、發育生物學和3D培養等多種手段,揭示了生命可以不從受精,而從單一細胞啟動發育a片毛片免費觀看!∞。研究人員相信,通過進一步優化體係並結合基因編輯技術,能夠獲得功能更加完整的類囊胚,發育到形成不同器官原基的階段,從而成為類器官種子,用作器官移植的重要來源美劇天堂▅】。黃色視頻

美國索爾克生物學研究所RonghuiLi,CuiqingZhong博士後及北京大學第三醫院生殖醫學中心/臨床幹細胞研究中心於洋副研究員為本文共同第一作者,美國索爾克生物學研究所Juan Carlos Izpisua Belmonte教授和德克薩斯大學西南醫學中心吳軍助理教授為通訊作者日本成人光棍電影天堂ㄨ。女人BB被黑人大棒插12p

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Juan Carlos Izpisua Belmonte,索爾克生物學研究所Roger Guillemin講席教授野兔影院△。共發表學術論文470餘篇,其中超過50篇發表在CNS期刊上,獲專利19項,入選2013年Science雜誌評選的世界十大年度突破,獲得相關獎勵37項,受邀參加350餘次國際會議,進行大會keynote學術報告50餘次好吊絲視頻免費觀看av∏∞。任26個國際SCI期刊的編委會成員,18個基金評審機構專家,80餘家期刊的同行評議專家及多個國家及國際科學機構的科學谘詢委員會成員野兔影院◎。
吳軍,助理教授影音先鋒資源啪啪啪◤。分別於山東大學及田納西大學諾克斯維爾分校獲得臨床醫學學士學位和生物學博士學位美國十次啦超線導航◎。經過南加州大學Martin Pera教授及索爾克生物學研究所Juan Carlos Izpisua Belmonte教授實驗室的博士後培訓後,於2018年1月入職德克薩斯大學西南醫學中心,擔任分子生物學係助理教授國產片高清無碼在線▽。主要研究方向是利用多種技術手段開發新型幹細胞,建立高效基因組和表觀基因組編輯工具,專注於利用種間嵌合體來研究進化背景下的發育生物學奇米影視888劇情介紹※、身體和器官大小的確定極奇BT網⌒、物種的特定行為特征大香蕉影院⌒↓、抗癌性以及物種屏障的分子基礎美女廁所偷拍chinese7▆。在Nature高清字幕在線av不卡◎、Cell等雜誌發表SCI研究論文55篇18禁止觀看強奷視頻ㄨ①。
於洋,副研究員2019最新海量高清影視資源▲∩。2009年於中國科學院動物研究所獲得理學博士學位(導師為周琪研究員),2010年加入北京大學第三醫院生殖醫學中心喬傑教授研究團隊,2018—2019年在美國索爾克生物學研究所以訪問學者形式開展研究工作紫夜影視網▽。主要研究方向為病理條件下女性生殖細胞的發育調控機理及研究模型的建立伊人在線高清視頻∴。在Cell久久99re6熱在線播放←№、PNAS免費觀看10分鍾♂↘、Cell Research等雜誌發表SCI研究論文80餘篇av女優←ζ 。


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1. Li R【, Zhong C▽, Yu Y▅, Liu H@, Sakurai M◣①, Yu L▽◥, Min Z㊣ , Shi L〓, Wei Y︼ζ, Takahashi Y et al: Generation of Blastocyst-like Structures from Mouse Embryonic and Adult Cell Cultures. Cell 2019⌒ Ψ , 179(3):687-702 e618.六月婷婷丁香五月首頁

2.  Yan L卐▅, Yang M∩, Guo H▆, Yang L】, Wu J⊙, Li R※, Liu P▽, Lian Y△Ψ , Zheng X▓, Yan J et al: Single-cell RNA-Seq profiling of human preimplantation embryos and embryonic stem cells. Nat Struct Mol Biol 2013≡, 20(9):1131-1139.海量成人在線視頻播放

3. Harrison SE∴〒, Sozen Bㄨ, Christodoulou N▃→, Kyprianou C△, Zernicka-Goetz M: Assembly of embryonic and extraembryonic stem cells to mimic embryogenesis in vitro. Science 2017↓, 356(6334).久久婷婷


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供稿單位:北京大學第三醫院狼人幹綜合最新電影

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